冬虫夏草抗炎免疫调节作用的研究进展

2020-07-23 编辑：藏红花

冬虫夏草属肉座菌目麦角菌科虫草属植物，为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物，俗称虫草，是我国传统的滋补性中药，最早记载于唐代(公元863年)。虫草性温、味甘，具有补肺益肾、止血化痰之功效。用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸痛等。现代药理学研究证明：虫草不但具有扩张支气管、调节心跳、镇静催眠、雄激素样作用，而且具有抗癌、降血糖、抗炎免疫调节作用等。特别是近年来，虫草的抗炎免疫调节作用成为人们研究的热点，许多专家学者对虫草的抗炎免疫调节作用进行了深入研究，发现虫草具有增强单核-巨噬细胞吞噬功能，刺激T、B淋巴细胞增殖，增强ConA、PHA诱导的淋巴细胞增殖效应，拮抗强的松等免疫抑制剂的作用等，并能对许多细胞因子产生影响。为此，现将虫草抗炎免疫调节作用的研究进展综述如下。

1.冬虫夏草的抗炎免疫调节作用

1.1 对急性炎症的抑制作用

冬虫夏草(5.0g·kg–1，ip)和蛹虫草(cordyceps mililaris，2.5、5.0g·kg–1，ip) 的水提液对二甲苯诱发的小鼠耳部肿胀具有明显抑制作用。以上两药相同剂量给大鼠腹腔注射，对蛋清诱发的大鼠足跖炎症也具有显著的抗炎效果，其抗炎作用可持续6h。包天桐等用人工发酵的虫草菌丝体经乙醇提取后，蒸去乙醇所得的膏状物(CsB，5、10、20g·kg-1，sc)，明显抑制巴豆油的乙醚乙醇溶液(0.2%，0.05ml)所致的小鼠耳部炎症。提示，虫草及人工虫草均具有良好抗炎作用。

1.2 对AA大鼠免疫细胞的调节作用

大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)是一种免疫性炎症模型，其组织学特点包括滑膜增生、单核细胞浸润、关节软骨及骨组织破坏，较一般炎症模型更接近于人类类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)。在采用AA大鼠的脾淋巴细胞体外给药培养中，虫草多糖(Cordyceps polysaccharide，CP，0.01、0.1、1、10、100 mg·L–1)既对AA大鼠低下的ConA(3mg·L-1)诱导的脾淋巴细胞增殖反应有明显的促进作用，又对AA大鼠过低的脾淋巴细胞IL-2产生有明显的促进作用。提示，CP对AA大鼠的免疫细胞在体外培养过程中具有免疫调节作用。

1.3 对肝损伤的免疫调节作用

经研究证明：冬虫夏草不但对化学性肝损伤有保护作用，而且对免疫性肝损伤也有保护作用。既可用于乙肝和丙肝的辅助治疗，还可防治肝硬化、肝纤维化等，并使肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复。

虫草多糖脂质体(cordyceps polysaccharide liposomes，CPL，20、80、200mg·kg-1，ig×14d)，能明显降低CCl4(100mg·kg–1，ig)和D-GalN(650mg·kg–1，ip)诱导的小鼠肝损伤后ALT、AST水平的升高，并对肝细胞的坏死有一定的保护作用。吴淦桐等研究证明CPL(50、100mg·kg-1，ip)可明显抑制硫代乙酰胺(TAA，200 mg·kg-1，ip)诱导小鼠肝损伤后升高的ALT水平。但对其损伤的肝组织无保护作用，推测可能由于TAA致小鼠肝损伤的不可逆性所致。人工虫草也具有相似的保肝作用。黄赵刚等研究证明，人工虫草菌粉(500、1000、2000 mg·kg–1，ig)及其提取物(250、500、1000mg·kg-1 ，ig) 对CCl4(100mg·kg–1，ip)和D-GalN(800mg·kg-1，ip) 诱导的小鼠化学性肝损伤后ALT、AST水平的升高具有明显地抑制作用，但其保肝作用弱于联苯双酯(Biphenyl dicarboxylate，150mg·kg–1，ig)。新疆阿尔泰人工虫草菌丝体(0.7，1.4，2.8 g·kg–1，ig)和培养液(5，10，20 ml·kg–1，ig)也具有同样的保肝、降酶作用。

CP对免疫性肝损害也具有一定的保肝作用，但不同来源的CP对免疫性肝损害的保护作用存在差异。6种不同来源菌株的CP(150mg/只，ig×12d)用于序贯注射BCG+LPS诱导小鼠免疫性肝损伤的实验中，6种CP均有抗肝脏脂质过氧化、降低肝匀浆MDA含量，升高SOD酶活性和改善肝坏死程度的作用，但地顶孢霉菌(pAtolE)多糖相具有更好的保护肝损伤作用。

虫草也具有较好的抗肝纤维化的作用。体外研究表明，CP(0.1～10 mg·L–1)能抑制大鼠肝星状细胞增殖及胶原的合成，下调Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因mRNA的表达，并呈剂量和时间依赖性。在采用牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)制备大鼠免疫性肝纤维化整体模型中，CP(0.2 %～0.6 %，100 ml·kg–1，ig) 显著降低肝组织中Hyp含量，抑制TGFβ1和TGFβR1的表达，减少肝窦星状细胞活化和细胞骨架蛋白Dm 的表达而改善大鼠免疫性肝纤维化的病理变化。其作用与秋水仙碱(colchicine，1mg) 相似。邱德凯等研究表明，CPL(15 mg·100 g– 1，ip×10W)明显增强CCl4(0.3ml·100 g–1，sc)致大鼠肝纤维化肝组织中胶原酶mRNA的表达。提示，CP具有较好的抗肝纤维化作用，其机制可能是通过抑制肝星状细胞增殖及胶原的合成，下调Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因mRNA的表达，增加肝组织胶原酶mRNA的表达，促使Ⅰ、Ⅲ型纤维降解而实现的。

临床研究表明，CP(或CPL)对不同类型肝炎具有一定的辅助治疗作用。慢性乙型肝炎患者服用CPL(12ml，tid×3mon)。结果显示：治疗组患者的肝功能显著改善，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阴转率以及血清白蛋白、γ-球蛋白的复常率等均明显好于对照组。提示，CPL具有抑制乙肝病毒的作用，有利于保护肝细胞，促进肝功能的改善与恢复。慢性丙型肝炎患者口服CP(15ml，tid×3mon)后，血清ALT及γ-GT较治疗前显著降低，血清HA、PⅢP及C-IV较治疗前显著下降。提示，CP能增强慢性丙型肝炎患者细胞免疫功能，从而改善肝功能。CPL对慢性肝炎的治疗作用，邱德凯等研究表明，CPL可以从降酶、免疫调节和抗病毒3个方面发挥其治疗慢性肝炎作用。

1.4 对肿瘤免疫的调节作用

虫草水提物(5mg·kg-1，ip×10d)对小鼠皮下移植Lewis肺癌的局部生长和自发肺转移均有明显的抑制作用。徐仁和等采用冬虫夏草醇提物(5g·kg-1，ip×3d)进行了肿瘤克隆形成试验，结果表明，虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺重增加。CP(1、5mg·kg-1，ip×10d)对小鼠背部皮下接种S180细胞的生长具有明显的抑制作用，并呈现量效关系。CP(100mg·kg-1，ip或ig)对S180细胞的抑制率为16%～33%。丁瑞等研究证明，虫草提取物(0.355、0.71、1.42g·kg-1，ig×15 d)可使接种艾氏腹水癌的小鼠生存率增加39%～170%。

临床上应用虫草制剂(心肝定胶囊)治疗晚期肺癌50例，发现其对提高免疫功能，控制肿瘤生长等有一定疗效。36例晚期癌症患者采用人工虫草菌粉(金水宝胶囊)治疗发现，金水宝胶囊能提高癌症患者的细胞免疫功能，改善临床症状。虫草与抗癌药环磷酰胺(Cyclophosphamide，Cy)、长春新碱 (vincristine，VCR)等联合应用，不但可以提高其抗癌活性，而且还能降低其毒性。杜德极等研究发现，虫草水剂(5g·kg-1，ip或ig×3d)还可增强巯嘌呤(6-MP)的抗癌作用。

2.冬虫夏草抗炎免疫调节作用机制

2.1 对免疫器官的影响

机体内参与免疫的主要器官是脾脏及胸腺。体外研究表明：不同浓度虫草水提液(250 mg·L-1～16 g·L–1)与小鼠脾细胞共孵育72h，脾细胞产生增殖反应，反应强度与虫草剂量有依赖关系，8g·L-1为最适剂量，低于最适剂量时细胞增殖反应随虫草浓度减少而减弱。龚晓健等研究了虫草胞内多糖(polysaccharide from cultural mycelium，PCM)和胞外多糖(polysaccharide from cultural fluid，PCF)(70、140mg·kg-1，ig×7d)对小鼠免疫功能的影响，结果显示：PCM和PCF(140mg·kg-1)均能显著增加脾脏和胸腺的重量，PCM(70 mg·kg-1)也可显著增加脾脏的重量，PCF(70 mg·kg–1) 虽可增加脾脏重量，但与对照组比较无明显差异。提示，PCM和PCF在较小剂量时对脾脏的作用略有差异。刘耕陶等研究发现，冬虫夏草(1g·kg–1，ip×4d)不但能使脾脏重量增加，而且能使整个脾脏内的DNA、RNA及蛋白质的含量显著增加。提示，脾脏增大是实质组织的增加。两侧肾上腺摘除的小鼠应用冬虫夏草制剂(3g·kg–1，ip×4d)后，其刺激脾脏增生的作用仍然存在。提示，虫草刺激脾脏增生并非通过肾上腺而实现的。

强的松(prednisone，pred)、强的松龙(prednisolone，predl)、Cy等均可引起类淋巴组织的退化及免疫功能低下，虫草可增加脾脏血流量，拮抗pred、predl、Cy等免疫抑制剂所导致的脾脏萎缩，对Cy的拮抗作用尤为显著。

体外研究表明，虫草水提液(250mg·L-1～16g·L-1)可剂量依赖性地刺激小鼠胸腺细胞增殖，最适剂量为10g·L-1。与ConA对胸腺的刺激强度相比，刺激指数为ConA的1/56。整体模型上给予小鼠冬虫夏草(1、3g·kg-1，sc×4d)则小鼠胸腺明显萎缩。但是，对于免疫抑制剂可的松(cortisone，25mg·kg-1，sc)引起的胸腺萎缩，CP(100 mg·kg-1，sc×8d)则有明显的对抗作用，且不影响可的松的抗炎效果。提示，CP对胸腺具有双向免疫调节作用。在摘除两侧肾上腺后，冬虫夏草(1、3g·kg–1，ip×4d)使小鼠胸腺萎缩作用消失。提示，冬虫夏草引起胸腺的萎缩可能是通过肾上腺实现的。

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