冬虫夏草合用顺铂诱导非小细胞肺癌凋亡的研究

2020-07-23 编辑：藏红花

目的：探讨冬虫夏草（CS）能否促进顺铂诱导Balb-c裸鼠非小细胞肺癌凋亡及其机制。

方法：造模后的A549肺癌小鼠分为4组，A组：对照组（NS）、B组：顺铂组（DDP）、C 组：DDP+30 mg/kgCS组和D组：DDP+60mg/kgCS组，通过检测各组小鼠的体质量变化、抑瘤率，提取组织DNA并电泳，检测血清IL-2、TNF-α含量及肿瘤组织IL-2和TNF-α蛋白表达量等方法观察冬虫夏草合用顺铂对非小细胞肺癌的疗效。

结果：C、D组小鼠的体质量、抑瘤率明显高于A、B组，且C、D组出现明显的DNA ladder 条带，C、D组小鼠血清中的IL-2、TNF-α含量及肿瘤组织IL-2和TNF-α蛋白表达量也显著高于A、B组。

结论：冬虫夏草可能是通过免疫调节诱导肿瘤细胞凋亡而增强DDP抗肺癌作用，可能是良好的非小细胞肺癌化疗的辅助用药。

[讨论]

早期NSCLC以手术切除为主，但晚期或不能切除的NSCLC则以联合化疗为主的综合治疗为主要手段。而约80%的NSCLC患者确诊时已属晚期，丧失手术机会，联合化疗是最重要的治疗方法。但此类病人由于药物耐受等因素，常规化疗效果不尽人意，故寻找高效低毒的化疗联合用药方案，在一定程度上可延长患者的生存期，提高生活质量一直是肿瘤临床界关注的课题之一。实验结果显示冬虫夏草与常规化疗药顺铂有明显的协同作用，合用可有效的抑制肿瘤生长，疗效优于单用化疗药。我们通过实验对不同浓度的冬虫夏草合用顺铂及单用顺铂进行了比较研究，结果发现冬虫夏草合用顺铂能显著抑制Balb– c裸鼠A459 肺癌的生长，并能抑制小鼠的体质量减轻；应用DNA提取检测是否有DNA Ladder出现，结果发现：冬虫夏草合用顺铂的C、D组有明显的DNA Ladder出现，而单用顺铂的B组则未见明显的DNA Ladder。因此，我们认为冬虫夏草合用顺铂能显著增加肿瘤细胞的凋亡。凋亡是抗肿瘤药物抑制肿瘤细胞生长的机制之一。由于抗肿瘤药物多是通过引起肿瘤细胞坏死和/或凋亡而发生作用的。因此，细胞凋亡被视为评估疗效的一项指标。

此外，本实验进一步研究发现冬虫夏草合用顺铂可影响荷瘤小鼠外周血血清的IL-2和TNF-α水平，及肿瘤组织中的IL-2和TNF-α蛋白表达，说明冬虫夏草的抗肿瘤作用机制可能与调节免疫有关，其作用模式类似于生物反应调节剂，而不同于直接抑制肿瘤的化疗药物。一般认为肺癌病人不仅表现为细胞免疫功能的下降，而且存在免疫细胞因子的失调，如表现为IL-2、TNF-α的水平下降。而冬虫夏草与化疗药顺铂合用时可发挥一定的免疫调节作用，表现为上调IL-2、TNF-α的含量，提示中药冬虫夏草可能通过调节免疫与化疗药发挥协同作用，进而引发肿瘤细胞的凋亡。已知化疗药在杀灭肿瘤细胞的同时往往降低机体的免疫反应，甚至引起新的免疫失衡，不利于机体抗肿瘤。而冬虫夏草可调动机体的免疫反应，弥补化疗的不足，充分发挥中药扶正的优势。实验显示联合应用中药与化疗疗效优于单用化疗，体现了综合治疗的优势。由此，我们认为冬虫夏草与化疗药物有协同作用，合用顺铂可能有效的调节机体的免疫功能，诱导细胞凋亡，从而有效的抑制肿瘤生长，可能是非小细胞肺癌化疗的有效辅助用药。

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