急性脑出血致肺损伤的神经肽应激机制及冬虫夏草的干预

2020-07-23 编辑：藏红花

大鼠脑出血致急性肺损伤动物模型的建立：脑损伤后不仅仅出现局部神经功能缺损症状，尤其是严重脑损伤后还出现神经源性肺水肿、胃肠道功能紊乱、心肌缺血、心律失常等，均为机体对脑损伤后的整体反应。国外有学者研究，发现急性脑缺血后 2h 己有肺水肿，但对其具体发病机制尚缺少深入研究的报道，为此，我们成功地建立了大鼠脑出血致急性肺损伤动物模型。

通过对脑出血致急性肺损伤综合征的临床观察研究，参考国内外的相关文献，我们认为脑出血致脑源性肺损伤综合征的标准化动物模型，应从如下几个方面进行考察 : （1）相同或相近的致病因素即明确可靠的脑出血；（2）发病过程模拟脑源性肺损伤综合征的临床过程；（3）存在相当水平的全身炎性反应状态，包括炎性因子过度表达、呼吸急促、心率增快、肛温升高或降低、外周血白细胞总数升高或减少等；（4）明确的肺功能损伤和病理改变。本实验显示，尾状核联合注射V 型胶原酶 / 肝素钠 / 生理盐水溶液 2μl（每 1μl 含 IV 型胶原酶0.25U及肝素2U）后，大鼠出现的血肿形成规律、脑组织病理形态学的改变，模拟了临床脑出血的发生、发展过程：与此同时，本实验中所进行的造模动物全身炎性状态的检测、肺功能损伤程度的测定、肺组织病理形态学观察，以及脑、肺病理改变与临床文献一致性的印证，进一步说明了该模型能够模拟临床上脑出血致脑源性肺损伤综合征的发生、发展过程，具备研究脑源性肺损伤综合征的客观条件。

脑卒中导致肺损伤的因素是多方面的：（1）由于交感神经兴奋，肺血管收缩：高血压致左心压力增高，导致肺血管流水静压增高；（2）血管活性物质（前列腺素、组织胺和缓激肽）大量释放，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤；（3）肺内细胞释放细胞因子（肿瘤坏死因子、白细胞介素）和趋化因子，使外周循环中的炎细胞集聚于肺泡或粘附于肺毛细血管内皮细胞表面，并释放炎性介质，直接损伤肺内皮细胞，增加肺毛细血管通透性。（4）咳嗽、吞咽反射减弱，反流的（酸性或碱性）胃肠液和含有大量细菌的口腔分泌物进入下呼吸道。

已认识到神经中枢（如脑干和丘脑）受损在其中的重要作用，发现并开始研究散在分布于肺的气道上皮的肺神经内分泌细胞（PNEC）的某些变化，尤其是 PNEC 的自分泌功能。本研究发现，在脑出血大鼠，下丘脑和肺组织局部 ACTH 含量明显升高。下丘脑是脑出血后应激反应的重要中枢定位区域，它的异常必然导致神经内分泌调节机制的失调，由中枢和外周肺神经内分泌细胞自分泌机制调节所介导的中枢及外周肺组织局部 CRF-ACTH 轴发生应激紊乱。本研究提示，在脑出血血肿形成过程中肺组织局部 ACTH 与 CRF 浓度的均明显升高。我们认为局部神经内分泌细胞通过自分泌调节机制异常促发 CRF 的异常分泌，使局部神经内分泌细胞释放肺神经肽ACTH 增多，而后者增多所带来的改变肺组织胶原蛋白合成的损害，使肺组织弹性减退，导致ALI 的发生。

中风病多以老年人为高发人群，“年逾四旬，阴气自半”，易致肺气不足，失于宣降，势必影响肺对全身包括对脑的气机协调作用，与脑的气机逆乱发为中风关系密切；又肺气不足，水液不得输布，易致痰饮内生，咳喘并作，故在中风发生早期就应重视保育肺气。冬虫夏草为保育肺气、扶助正气要药。《中药大辞典》：“补虚损，益精气，止咳化痰。治痰饮喘嗽，虚喘，痨嗽，咯血，自汗盗汗，……病后久虚不复。”《本草纲目拾遗》：“保肺气，实凑理。”《本草从新》: “保肺益肾，止血化痰，已劳嗽。”现代药理学研究证明冬虫夏草的主要作用是增强机体免疫功能。本实验结果提示，立意于保育肺气、扶正护脑的冬虫夏草可有效地参与对中枢及外周肺组织局部CRF-ACTH 轴的应激紊乱的调节。它不仅减轻下丘脑局部的ACTH的释放，而且能够抑制肺组织局部CRF的异常分泌，减少肺神经肽ACTH 过度释放，从而减轻肺损伤的程度。

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