冬虫夏草在肾间质纤维化大鼠模型中的作用
目的：探讨冬虫夏草在肾小管间质纤维化大鼠模型中肾脏保护作用及其可能的作用机制。
方法：采用单侧输尿管结扎术（UUO）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为 3 组：假手术组、模型组、虫草治疗组。手术后第 9d 处死各组大鼠，用免疫组化半定量检测各组肾脏 TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达，Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。
结果：模型组 TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组（P<0.01），而虫草治疗组明显低于模型组（P<0.01）。
结论：冬虫夏草可能通过下调TGF-β1，抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞防治肾小管间质纤维化。
[讨论]
TGF-β1 是一类具有激素样活性的物质，广泛存在于许多不同类型的正常细胞和转化细胞。TGF-β1 作为肾小管间质纤维化病理进程中的最重要的细胞因子之一，参与肾间质纤维化的各个环节，其促纤维化的生物学作用已被多种实验证实。我们已知成肌纤维细胞的形成、增殖是肾小管间质纤维化的重要病理生理过程，成肌纤维细胞是细胞外基质沉积的主要来源，其存在数量的多少与间质纤维化密切相关。这种细胞在正常肾脏无表达或仅有轻微表达，多种细胞生长因子如 TGF-β1、CTGF 等能刺激肾间质成纤维细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞发生表型转化为成肌纤维细胞，并逐渐成为间质主要细胞。我们的研究也证实 TGF-β1 及 α-SMA 在肾小管间质纤维化中表达显著增加且与肾小管间质损伤指数、Ⅳ型胶原呈正相关关系，证实 TGF-β1 及 α-SMA 在肾小管间质纤维化中有重要的致病作用并可作为肾小管间质损伤程度的指标。
冬虫夏草（CS）是我国传统中药，其主要成分为多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多种微量元素。在 5/6 肾切除大鼠模型中，发现冬虫夏草能减少 TIMP-1、2mRNA 的表达，使肾小球硬化指数降低，Ⅳ型胶原和 FN 表达减少。在糖尿病大鼠模型中，冬虫夏草还可通过下调 TGF-β、C-myc 表达减轻肾损害。研究表明冬虫夏草还能拮抗氨基苷类肾毒性，改善CsA肾中毒大鼠的肾小管损害。但冬虫夏草在肾小管间质纤维化中的治疗作用及其机制尚未明了，我们在本实验中发现冬虫夏草可显著下调 TGF-β1 及 α-SMA，推测其通过下调TGF-β1，从而抑制成纤维细胞、肾小管上皮细胞向成肌纤维细胞的表型转化来防治肾小管间质纤维化。
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