虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

2020-07-25 编辑：藏红花

目的：观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。

方法：建立小鼠哮喘模型，第0，14天，分别腹腔注射OVA及其佐剂，自2l d时开始雾化吸入OVA一次，连续14 d，吸入OVA前0.5 h，观察组予虫草多糖100mg·kg-1灌胃，阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验，之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测，取左下肺组织做病理及免疫组化，观察肺组织炎症改变。

结果：① 哮喘组气道反应性较正常组显著增高，虫草多糖治疗组气道反应性显著降低(P<0.05) ② 病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润，支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻，支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞，虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少(P<0.05) 、④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加，虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低(P<0.05)。⑤ 哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加，虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。

结论：虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。

[讨论]

支气管哮喘是临床常见病、多发病。近年随着全球气候的改变，特别是在发达国家发病率仍旧逐年上升。全世界目前有哮喘患者约1.5亿以上，全球每年因哮喘死亡者多达18万。而我国哮喘病患者约2500万，总发病率约为2%，成为我国第二大呼吸道疾病。目前，糖皮质激素是治疗哮喘最有效的药物，具有减轻EOS浸润，减轻气道高分泌、高反应作用。但长期大剂量使用糖皮质激素可产生高血压、高血糖、骨质疏松等严重不良反应。所以开发不良反应小、疗效好的抗哮喘天然药物仍然具有现实意义。

冬虫夏草属于子囊菌纲，肉座菌目，麦角菌科(Clavicipitaceue)，虫草属(Cordyceps) 。冬虫夏草是虫草属真菌寄生在蝙蝠蛾上的结合体。蝙蝠蛾幼虫经虫草菌感染在冬天钻入地下致病死亡，菌核就在病虫尸体上形成，外表仍保持原来虫形，到翌年夏季温暖潮湿适于菌体生长时，从虫体头部生出一根有柄呈棕色、紫褐色、咖啡色至深褐色的棒状子实体，长4～11cm，粗约3 mm，形似1株野草，故名“冬虫夏草”。据药理学及临床研究表明，冬虫夏草具有抗呼吸道炎、抗肿瘤及降血糖等多种生物活性，是天然药物化学和药理学研究中的热点。通过本次研究表明虫草多糖能显著改善哮喘小鼠气道炎症，减少促炎因子的生成，发挥抗哮喘作用。

支气管周围和小血管周围嗜酸性粒细胞浸润是过敏性哮喘的显著特征。浸润的嗜酸性粒细胞活化后通过脱颗粒方式释放碱性蛋白、阳离子蛋白、白三稀等有害物质直接损伤内皮，造成气道对外界抗原刺激反应增高、气道收缩、分泌物增加;活化的嗜酸性粒细胞尚通过释放促炎因子方式与其它炎症细胞产生作用，调节整个免疫过程。本次实验肺组织HE染色显示未治疗组支气管周围和小血管周围炎症细胞浸润，而刚果红染色显示浸润的炎症细胞60%为嗜酸性粒细胞，是特征性过敏性气道炎症的表现。而虫草多糖组细支气管和小血管周围嗜酸性粒细胞浸润被大量抑制，与地塞米松组相仿，说明虫草多糖能够有效地抑制EOS向气道和肺血管周围募集。同时虫草多糖治疗后的气道上皮损伤、水肿、杯状细胞和粘痰蛋白亦较未治疗组亦有明显的减少，对Ach诱导的气道高反应降低，说明虫草多糖可减轻哮喘患者的症状和改善通气。Th2优势在哮喘的发病机制中起到关键作用，Th2细胞通过分泌IL-4、IL-5等主要因子诱导E0S早期分化、活化及向炎性区域的募集，并最终导致EOS的脱颗粒。IL-13在哮喘气道炎症同样起到中心调节作用，诱导气道高反应性和黏液高分泌。虫草多糖显著下调支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子，同时使肺组织IL-4、IL-5、IL-13mRNA 表达减少，说明虫草多糖具有抑制哮喘患者Th2优势，起到免疫调节的作用，这与以前的文献报道相一致。另外，虫草多糖的急性毒性实验显示LD5o在5.0g·kg -1以上，属于无毒级药物。

总之，虫草多糖能有效地抑制OVA 诱导的哮喘鼠气道嗜酸性粒细胞增多症，对哮喘起到一定的治疗效果，具有很好的研究和开发价值。

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